Алесандро Сафина е бил очарован от музиката още от дете. Родителите му са били запалени почитатели на операта и са се опитвали да предадат тази страст на сина си. На 17-годишна възраст той постъпва в консерваторията във Флоренция и след няколко години вече е солист в най-добрите музикални театри в Европа. Първата награда на Международния вокален конкурс «Кати Ричарели» през 1989 г. веднага се превръща в активна сценична работа и главни роли в оперите «Бохеми», «Севилският бръснар», «Любовен еликсир», «Русалка», «Евгений Онегин».
Уникалният глас, природният чар и творческата смелост на Сафина му донесли международна слава. Изпълнявайки оперни арии, той мечтаел да направи класическото изкуство разбираемо за обикновения слушател. В резултат на това се родил нов жанр, който самият артист по-късно ще нарече «оперен рок» - стил, съчетаващ елементи от поп музика, академичен вокал, соул и мюзикъли.
Голям успех сполетя Сафина в Холандия. Сингълът «Luna» от албума «Insieme a te» се задържа на върха на холандския хит парад в продължение на 14 седмици. Самият албум стана четири пъти платинен тук и беше издаден в още три дузини страни. Алесандро е дари на света зашеметяващите дуети със Сара Брайтман, Елтън Джон, Юън Макгрегър, Барбара Хендрикс, Суми Чо. Освен това, той се е появявал във филми и е участвал в саундтраци към филми, включително «Мулен Руж» с Баз Лурман.